Oliveira Júnior, NG, Souza, CM, Buccini, DF et al. Peptídeos antimicrobianos: estrutura, funções e aplicações translacionais. Nat Rev Microbiol (2025).

Novas soluções para combater a rápida evolução da resistência antimicrobiana em patógenos humanos e animais são urgentemente necessárias. Os peptídeos antimicrobianos (AMPs) representam moléculas terapêuticas promissoras, pois exibem nuances estruturais e alvos moleculares distintos contra microrganismos patogênicos. Neste artigo de revisão, foi explorada a natureza estrutural multifacetada dos AMPs e conformações estruturais avançadas, discutiram os distintos mecanismos de ação e novos alvos foram identificados. Além disso, foram avaliados mecanismos de resistência, resistência cruzada e estratégias inovadoras para design e otimização de AMP. Obter informações sobre novos arranjos estruturais de AMP, alvos e otimização de design é crucial para o desenvolvimento de terapias inovadoras que podem ser traduzidas em aplicações clínicas e mais amplas.

A pesquisa sobre peptídeos antimicrobianos (AMPs) é essencial diante da crescente resistência aos antimicrobianos e da escassez de novas moléculas terapêuticas. Esta revisão aborda a diversidade estrutural dos AMPs, seus mecanismos de ação — tanto na membrana bacteriana quanto intracelularmente — e destaca alvos promissores. Também são discutidos os mecanismos de resistência bacteriana e estratégias de design que podem contornar esse problema.

Apesar de existirem milhões de AMPs potenciais, a descoberta de novas classes e mecanismos de ação ainda é um desafio. Avanços recentes incluem o uso de nanoestruturas, peptídeos cíclicos e grampeados, que melhoram a estabilidade, eficácia e reduzem a toxicidade. O foco em alvos intracelulares e lipídios bacterianos específicos amplia as possibilidades terapêuticas.

Ferramentas como SLAY, IA e modelagem in silico têm acelerado o desenvolvimento de AMPs mais eficazes e específicos. AMPs híbridos, que combinam múltiplos mecanismos de ação, representam uma abordagem promissora. Além do uso clínico, esses peptídeos podem ser aplicados em áreas como saúde animal e preservação de alimentos.

Apesar dos avanços, transformar o conhecimento acumulado em produtos comercializáveis ainda é um desafio, especialmente em relação à estabilidade para uso oral ou injetável. No entanto, os AMPs continuam sendo moléculas promissoras na inovação terapêutica, com potencial para impactar positivamente diversos setores, como medicina humana, veterinária e agronegócio.

Extensa referência bibliográfica acompanha o artigo.

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